1-3. اهداف………………………………………………………………………………………………………………………………………………. 6
فصل دوم: بررسی متون و مطالعات دیگران در این زمینه
2-1. مروری بر روشهای استخراج مایع- مایع و میكرواستخراج مایع- مایع……………………………………… 8
2-1-1. میكرواستخراج فاز مایع……………………………………………………………………………………………………………… 8
2-1-1-1. میكرواستخراج فاز مایع با تك قطره……………………………………………………………………………………. 8
2-1-1-2. میكرواستخراج فاز مایع با فیبر توخالی……………………………………………………………………………. 11
2-1-1-2-1. اصول استخراج و سیستمهای مختلف در استفاده از HF-LPME…………………………… 12
2-1-1-2-2. جنبههای عملی و پیكربندیهای مختلف HF-LPME…………………………………………….. 15
2-1-1-2-3. میكرواستخراج فاز مایع از فضای فوقانی با فیبر توخالی……………………………………………. 18
2-1-1-3. میكرواستخراج فاز مایع با استفاده از انجماد حلال استخراج كننده……………………………… 21
2-1-1-4. میكرواستخراج فاز مایع- مایع پخشی (DLPME)………………………………………………………….. 21
2-1-2. استخراج فاز جامد…………………………………………………………………………………………………………………… 22
2-2. كروماتوگرافی………………………………………………………………………………………………………………………………… 22
2-2-1. دستهبندی روشهای كروماتوگرافی………………………………………………………………………………………. 23
2-2-1-1. كروماتوگرافی مایع با كارآیی بالا (HPLC)………………………………………………………………………. 23
2-2-1-2. دستگاههای كروماتوگرافی مایع…………………………………………………………………………………………. 25
2-2-1-2-1. مخزن فاز متحرك…………………………………………………………………………………………………………. 26
2-2-1-2-2. سیستمهای پمپ كننده………………………………………………………………………………………………. 26
2-2-1-2-3. سیستمهای تزریق نمونه……………………………………………………………………………………………… 27
2-2-1-2-4. ستونهای كروماتوگرافی مایع…………………………………………………………………………………….. 28
2-2-1-2-4-1. انواع پر كنندههای ستون………………………………………………………………………………………… 29
2-2-1-2-5. دمای پیستون………………………………………………………………………………………………………………… 29
2-2-1-2-6. آشكارسازها……………………………………………………………………………………………………………………. 29
2-2-1-2-6-1. آشكارساز فوتومتریك………………………………………………………………………………………………. 30
2-2-1-2-6-2. آشكارساز جذب فرابنفش (UV)…………………………………………………………………………….. 31
2-3. بررسی مطالعات HF-HPME ……………………………………………………………………………………………………. 32
2-4. بررسی داروی مورد مطالعه………………………………………………………………………………………………………….. 36
2-4-1. فارماكوكنتیك دارو………………………………………………………………………………………………………………….. 36
2-4-2. مكانیسم اثر دارو……………………………………………………………………………………………………………………… 37
2-4-3. موارد مصرف دارو…………………………………………………………………………………………………………………….. 37
2-4-4. دوز مصرفی دارو………………………………………………………………………………………………………………………. 38
2-4-5. موارد منع مصرف و احتیاط……………………………………………………………………………………………………. 39
2-4-6. عوارض جانبی…………………………………………………………………………………………………………………………. 39
2-4-7. تداخلات…………………………………………………………………………………………………………………………………… 40
2-4-8. اشكال دارویی………………………………………………………………………………………………………………………….. 41
2-4-9. خصوصیات فیزیكی دارو…………………………………………………………………………………………………………. 41
2-5. اهمیت اندازهگیری آریپیپرازول………………………………………………………………………………………………….. 42
2-6. اهداف……………………………………………………………………………………………………………………………………………. 42
فصل سوم: مواد و روشها
3-1. مواد شیمیایی و تجهیزات دستگاهی………………………………………………………………………………………….. 44
3-1-1. مواد شیمیایی، استانداردها و نمونههای حقیقی…………………………………………………………………… 44
3-1-2. تجهیزات دستگاهی…………………………………………………………………………………………………………………. 44
3-2. روش استخراج……………………………………………………………………………………………………………………………… 45
3-2-1. استخراج به اختصار طی مراحل زیر انجام گرفت…………………………………………………………………. 45
3-2-2. مراحل بهینهسازی…………………………………………………………………………………………………………………… 47
3-2-2-1. بهینهسازی شرایط جداسازی……………………………………………………………………………………………. 47
3-2-2-2. بهینهسازی شرایط استخراج……………………………………………………………………………………………… 47
3-2-2-2-1. نوع حلال آلی……………………………………………………………………………………………………………….. 47
3-2-2-2-2. اثر pH فاز دهنده………………………………………………………………………………………………………….. 47
3-2-2-2-3. اثر pH فاز گیرنده…………………………………………………………………………………………………………. 47
یک مطلب دیگر :
3-2-2-2-4. اثر قدرت یونی فاز دهنده…………………………………………………………………………………………….. 48
3-2-2-2-5. اثر همزدن محلول آنالیت……………………………………………………………………………………………… 48
3-2-2-2-6. اثر زمان استخراج………………………………………………………………………………………………………….. 48
3-2-2-2-7. اثر دما…………………………………………………………………………………………………………………………….. 48
3-2-3. ارزیابی كارآیی روش استخراج……………………………………………………………………………………………….. 48
3-2-3-1. منحنی درجهبندی…………………………………………………………………………………………………………….. 48
3-2-3-2. تعیین فاكتور پیش تغلیظ (PF)……………………………………………………………………………………….. 49
3-2-3-3. تعیین تكرارپذیری (RSD)……………………………………………………………………………………………….. 49
3-2-4. آنالیز نمونه حقیقی…………………………………………………………………………………………………………………. 49
فصل چهارم: نتایج
4-1. میكرواستخراج سه فازی بر پایه استفاده از فیبر توخالی متخلخل…………………………………………… 51
4-1-1. اصول تئوری…………………………………………………………………………………………………………………………….. 51
4-2. مراحل بهینهسازی……………………………………………………………………………………………………………………….. 54
4-2-1. بهینهسازی شرایط جداسازی…………………………………………………………………………………………………. 54
4-2-2. بهینهسازی شرایط استخراج…………………………………………………………………………………………………… 55
4-2-2-1. نوع حلال آلی…………………………………………………………………………………………………………………….. 55
4-2-2-2. اثر pH فاز گیرنده و فاز دهنده…………………………………………………………………………………………. 56
4-2-2-3. اثر سرعت همزدن محلول آنالیت……………………………………………………………………………………… 58
4-2-2-4. اثر قدرت یونی فاز دهنده………………………………………………………………………………………………….. 59
4-2-2-5. اثر زمان استخراج……………………………………………………………………………………………………………….. 61
4-2-2-6. اثر دما………………………………………………………………………………………………………………………………….. 61
4-3. تعیین پارامترهای تجزیهای روش استخراج……………………………………………………………………………….. 63
4-3-1. تهیهی منحنی درجهبندی……………………………………………………………………………………………………… 63
4-3-2. فاكتور پیش تغلیظ (PF)………………………………………………………………………………………………………… 64
4-3-3. تعیین حد تشخیص (LOD)…………………………………………………………………………………………………. 65
4-3-4. تكرارپذیری روش (RSD)………………………………………………………………………………………………………. 66
4-4. آنالیز نمونه حقیقی………………………………………………………………………………………………………………………. 66
فصل پنجم: بحث و نتیجهگیری
5-1. مقایسه روش استخراجی با روشهای گزارش شده دیگر مراجع…………………………………………….. 71
5-2. نتیجهگیری…………………………………………………………………………………………………………………………………… 73
خلاصه انگلیسی………………………………………………………………………………………………………………………………….. 76
منابع……………………………………………………………………………………………………………………………………………………….. 77
ضمائم……………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 88
فهرست جداول
عنوان صفحه
جدول 2-1. كاربردهای كروماتوگرافی تقسیمی………………………………………………………………………………….. 24
جدول 2-2. كاربردهای اخیر HF-LPME در استخراج گونههای مختلف……………………………………….. 33
جدول 4-1. خلاصه نتایج بهینهسازی استخراج…………………………………………………………………………………. 62
جدول 4-2. ارقام شایستگی HF-LPME داروی آریپیپرازول…………………………………………………………… 66
جدول 4-3. نتایج اندازهگیری آریپیپرازول در ادرار و پلاسما……………………………………………………………. 69
جدول 5-1. كارهای دیگر انجام شده بر روی آریپیپرازول 71
فهرست نمودارها
عنوان صفحه
نمودار 4-1. بررسی نوع حلال پر كننده منافذ فیبر………………………………………………………………………… 56
نمودار 4-2. بررسی اثر تغییرات pH فاز دهنده در فرآیند استخراج ……………………………………………. 57
نمودار 4-3. بررسی اثر تغییرات pH فاز گیرنده در فرآیند استخراج …………………………………………… 58
نمودار 4-4. اثر سرعت همزدن بر فرآیند استخراج ……………………………………………………………………….. 59
نمودار 4-5. تاثیر قدرت یونی فاز دهنده بر فرآیند استخراج………………………………………………………….. 60
نمودار 4-6. تاثیر زمان بر فرآیند استخراج……………………………………………………………………………………….. 61
نمودار 4-7. تاثیر دما بر فرآیند استخراج………………………………………………………………………………………….. 62
نمودار 4-8. منحنی درجهبندی مستقیم………………………………………………………………………………………….. 63
نمودار 4-9. منحنی درجهبندی بعد از استخراج با هالوفایبر …………………………………………………………. 64
نمودار 4-10. منحنی درجهبندی بعد از استخراج با هالوفایبر جهت بررسی Linearity……………… 64
فهرست اشكال
عنوان صفحه
شكل A. روشهای مختلف استخراج و میكرواستخراج………………………………………………………………………….. 3
شكل 2-1. نمای جانبی از سیستم میكرواستخراج با حلال با استفاده از میلهی تفلونی…………………… 9
شكل 2-2. نمایی از سیستم میكرواستخراج با تك قطره الف) استخراج مستقیم از درون محلول ب) استخراج از فضای فوقانی 11